14/06/2024

Artigo na revista 'Cancers' aponta terapias específicas com células CAR-T para tumores sólidos

Autores fornecem perspectivas sobre o emprego da terapia para tratar quase todos os tipos de câncer. Médico paranaense, Marcelo Bendhack, é o autor sênior

Recente artigo publicado na edição de maio de 2024, na revista científica Cancers¹, Epigenetics Meets CAR-T-Cell Therapy to Fight Cancer (A epigenética se une à terapia com células CAR-T para combater o câncer), aponta que o tratamento do câncer pode ser revolucionado com o uso de terapias específicas com células CAR-T para os tumores sólidos. No entanto, os pesquisadores se concentraram na abordagem sobre o possível tratamento para o câncer de próstata.

As novas descobertas fornecem perspectivas sobre o emprego da terapia CAR-T-Cell para tratar quase todos os tipos de câncer, já que a triagem do genoma é seguida por hipometilações de DNA que ocorrem de forma consistente e pode revelar novos antígenos (localização e identificação) para cada entidade de câncer.

A hipometilação é uma aberração epigenética característica em muitas entidades tumorais. Os exames de todo o genoma para detectar hipometilações consistentes de DNA em tumores permitem a identificação de transcritos aberrantemente regulados positivamente, que podem resultar em proteínas de superfície celular. Assim, essa abordagem oferece uma nova perspectiva para a descoberta de possíveis novos antígenos-alvo de células CAR-T para quase todas as entidades tumorais.

O artigo foi produzido pelos pesquisadores Simeon Santourlidis, do Instituto de Diagnóstico de Transplante e Terapêutica Celular da Faculdade de Medicina da Universidade Heinrich-Heine (Düsseldorf/Alemanha), Marcos J. Araúzo-Bravo, do Grupo de Biologia Computacional e Biomedicina de Sistemas do Instituto de Pesquisa em Saúde Biodonostia, da Fundação Basca para a Ciência (Bilbao, Espanha), Lars Erichsen, do Instituto de Biologia do Desenvolvimento e Neurobiologia, da Universidade Johannes Gutenberg (Mainz, Alemanha), e pelo médico urologista e uro-oncologista brasileiro, Marcelo Bendhack, do Departamento de Urologia do Hospital Universitário da Cruz Vermelha e da Universidade Positivo (Curitiba, Brasil).

Na publicação, os pesquisadores apresentam nova abordagem no campo da pesquisa epigenética que fornece uma possível solução nessa direção, como um começo, para o tratamento do Câncer de Próstata. Para a aplicação ampla e bem-sucedida da terapia com células-T em tumores sólidos, evitando-se amplamente os efeitos colaterais, é desejável recorrer a uma infinidade de possíveis antígenos-alvo. A triagem de alta resolução para hipometilações consistentes em fragmentos ricos em CpG (chamada ilha CpG) associados a regiões de genes regulatórios fornece elementos básicos sobre possíveis proteínas de superfície reguladas positivamente que podem servir como novos e potentes antígenos de células-T.

Em síntese, as células T precisam de indicadores na membrana da célula alvo (do câncer) para atingi-las de modo seletivo (terapia alvo, específica, com menos efeitos colaterais). Além disso, as TUMSs (assinaturas específicas de tumores baseadas em ilhas CpG diferenciadas em função do grau de metilação), que estão constantemente presentes no câncer, têm potencial para diagnóstico e prognóstico personalizados e de alta resolução, tanto a partir de tecidos quanto de cfDNA (DNA livre circulante, aqui originado de células tumorais) circulante minimamente invasivo.

Nova abordagem na pesquisa epigenética para o tratamento do Câncer de Próstata

Os pesquisadores apresentaram uma nova maneira de estudar como as características genéticas são influenciadas por fatores ambientais e de estilo de vida, chamada de pesquisa epigenética. Eles sugerem que essa abordagem pode ajudar no tratamento do câncer de próstata. Existem modificações especificas do grau de metilação que permitem identificar a superfície de membrana de uma célula tumoral ou fragmentos livres de DNA (também do tumor). Isso representa um mecanismo importante de precisão em medicina. Terapia com células-T em tumores sólidos A terapia com células-T é uma forma de tratar o câncer usando as próprias células de defesa do corpo. Para que funcione bem e com poucos efeitos colaterais, é importante encontrar alvos específicos no câncer para as células-T atacarem.

Triagem de alta resolução para antígenos-alvo: Os pesquisadores estão buscando identificar alvos precisos no câncer, olhando para padrões específicos de DNA. Eles sugerem que certas áreas do DNA podem indicar quais proteínas na superfície das células cancerosas podem ser atacadas pelas células-T.

Diagnóstico e prognóstico personalizados: Existem pequenas partes de DNA circulando no sangue que podem fornecer informações sobre o câncer. Essas informações podem ajudar a diagnosticar o câncer de próstata de forma personalizada e precisa, bem como prever como ele pode se comportar no futuro.

Epigenetics Meets CAR-T-Cell Therapy to Fight Cancer (https://www.mdpi.com/2072-6694/16/10/1941)
Cancers | Free Full-Text | Epigenetics Meets CAR-T-Cell Therapy to Fight Cancer (mdpi.com)

FONTE: ASSESSORIA DE IMPRENSA

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